Neutrophilia induced by histamine challenge in guinea pig: The role of IL-5, IL-10 and IL-17A, but not CXCL8

Background: Histamine is widely used as a pharmacological tool for the evaluation of airway responsiveness. Nevertheless, undesirable and contradictory effects have been described after histamine provocation tests. In previous evaluations of airway responsiveness in a guinea pig asthma model, the control groups consistently showed high neutrophil counts in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) immediately after the histamine challenge. The changes in cytokine and chemokine levels in guinea pig lung associated with histamine induced-neutrophilia are described in this paper. Methods: Immediately and 24 h after histamine challenge, airway wall and BALF eosinophil and neutrophil counts as well as lung cytokines (IL-5, IL-10, IL-17A, TNFα and TGFβ) and chemokines (CCL11 and CXCL8) levels were evaluated. Results: Histamine inhalation generated an all-or-none bronchial response, and the dose inducing airway obstruction was similar in all guinea pigs. Immediate increases in neutrophil counts in airway wall and BALF and in IL-5, IL-10 and IL-17A levels in the lung homogenate were observed after histamine challenge. Significant correlations were found between neutrophil counts from airway wall and IL-5, IL-10 and IL-17A levels in the lung homogenate. Conclusions: Histamine inhalation induced rapid neutrophil LBA and airway wall infiltration that was not associated with CXCL8 expression but with a Th2 and Th17 cytokines that probably are involved in the recruitment and activation of neutrophils.

Linfomas plasmoblásticos del tracto gastrointestinal en pacientes con sida / Plasmablastic lymphoma of the gastrointestinal tract in AIDS patients

Los pacientes con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) tienen 200 veces más riesgo de desarrollar un linfoma no Hodgkin (LNH) con respecto a la población general. El linfoma plasmoblástico (LP) representa menos del 3% de todos los LNH asociados con el HIV. El objetivo de este estudio es informar las características clínico-patológicas de 5 pacientes con enfermedad HIV/sida y LP del tracto gastrointestinal. Se revisaron de forma retrospectiva los casos de LP del tracto gastrointestinal diagnosticados en el Instituto Nacional de Cancerología de la Ciudad de México en el periodo comprendido entre los años 2000 al 2009. Se analizaron las características clínico-patológicas y se realizaron cortes de bloques de tejidos embebidos en parafina para reacciones de inmunohistoquímica. La presencia del virus de Epstein Barr (VEB) se examinó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) in situ. De los cinco pacientes, cuatro fueron hombres y una mujer, con una mediana de edad de 29 años. Tres tumores se localizaron en la región anorrectal, uno en colon ascendente y el restante en el estómago. Histológicamente, todos los tumores se caracterizaron por una proliferación difusa de células grandes de aspecto plasmoblástico. Las células neoplásicas fueron CD 138/MUM-1 positivas y CD 20 / PAX-5 negativas. En cuatro pacientes se detectó el genoma del VEB en las células neoplásicas mediante PCR in situ. La mediana de seguimiento fue 18 meses; tres pacientes estaban vivos con enfermedad y dos sobreviven sin evidencias de la neoplasia. El diagnóstico precoz de LP como una entidad clínico-patológica es importante para establecer el tratamiento correcto y mejorar el pronóstico de estos pacientes.

The risk of developing non-Hodgkin lymphoma (NHL) is 200 times higher in HIV-positive patients than otherwise healthy persons. Plasmablastic lymphoma (PL) represents < 3% of all NHL associated with HIV infection. The aim of this study was to review the clinical-pathologic features of PL of the gastrointestinal tract in 5 patients with HIV/aids disease. We performed a retrospective study of PL of the gastrointestinal tract diagnosed at the National Institute of Cancer at Mexico City, from 2000 to 2009. Clinical and pathological information was obtained and immunohistochemical studies were performed in paraffin-embedded tissue sections. The presence of Epstein-Barr Virus (EBV) was examined by in situ polymerase chain reaction (PCR). Four male and 1 female were included with a median of age of 29 years. Three tumors involved the ano-rectal area, one tumor the ascendant colon and one tumor the stomach. All tumors were histologically characterized by a monotonous proliferation of large lymphoid cell with plasmablastic features. Tumor cells were CD 138 / MUM-1positive and CD 20 / PAX-5 negative in all cases. EVB genome was detected by in situ PCR in 4 cases. The median of follow-up was 18 months, and revealed that three patients are alive with neoplasm disease and two patients are still alive with no evidence of the neoplasm. Recognition of this entity by pathologists and clinicians is important in order to establish the correct diagnosis and the early treatment of these patients.

Citocinas en médula ósea de pacientes con linfoma no Hodgkin: estudio por RT-PCR y revisión de la literatura / Cytocines in patientïs Osseous marrow presenting Non-Hodgkin Lymphoma

El conocimiento de las interacciones que se llevan a cabo entre los precursores y progenitores sanguíneos con los componentes estromales y los factores solubles en la médula ósea (MO), ha sido la base para estudiar la existencia de anormalidades específicas en el microambiente hematopoyético. En neoplasias hematológicas como el linfoma no Hodgkin (LNH) se desconoce si existen anormalidades en cuanto a la producción de citocinas en la MO y si éstas pueden afectar el desarrollo de los progenitores linfoides predisponiéndolos a la neoplasia. Mediante el empleo de retrotranscripción y la reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) se estudió la expresión de citocinas supresoras de la hematopoyesis como interleucina-10 (IL-10), factor de necrosis tumoral a (TNF-a) e interferon g (IFN-g) en aspirados de MO de 20 pacientes con LNH sin tratamiento previo. El grupo testigo incluyó 19 individuos clínicamente sanos pertenecientes al programa de trasplante de MO. También se determinó la expresión de TGF-b en 15 pacientes y 15 testigos mediante la misma técnica. La extracción de ARN se realizó con el método de isotiocianato de guanidina y el ADNc fue obtenido por retrotranscripción. La amplificación por PCR se realizó con Taq ADN-polimerasa y oligonucleótidos específicos para cada citocina y b-actina empleada como testigo interno de la síntesis de ADNc. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba exacta de Fisher. Se encontró una disminución en la expresión de TNF-a (p= 0.001) y TGF-b (p= 0.001) en LNH comparado con el grupo testigo. En cambio, no se observó una diferencia significativa en la presencia de IL-10 e IFN-g entre ambos grupos. Los resultados obtenidos sugieren una expresión anormal de citocinas inhibitorias en la MO, lo que podría conducir a: 1) defectos en la diferenciación y desarrollo anormal de las células progenitoras, 2) un desbalance de los mecanismos hematopoyéticos que regulan el crecimiento celular y 3) escape de las células anormales a la apoptosis, favoreciendo la transformación neoplásica de las células linfoides y sus progenitores en linfoma no Hodgkin.

Detección de factor reumatoide por nefelometría en pacientes de un centro hospitalario en México / Determination of rheumatoid factor by nephelometry in a mexican medical center

Se estudió la presencia de factor reumatoide por nefelometría en 6.264 muestras consecutivas de suero, provenientes de pacientes captados de una población hospitalaria de 1988 a 1990. El 52 por ciento de estos pacientes presentaron FR positivo, en comparación con el 1,4 por ciento en el grupo control. Se obtuvieron resultados negativos en 48 por ciento de los sueros captados en población hospitalaria, en comparación al 98 por ciento de muestras negativas en una población control (p<0,000001), captada en una clínica de atención de primer nivel. Ambos grupos mostraron características demográficas y socioeconómicas similares y los resultados no dependieron del número de pacientes estudiados, cuando se divieron a los resultados en negativos (<30Ul/ml), intermedios (30-110 Ul/ml) y altos (>30 Ul/ml), se encontró una frecuencia similar de los sueros positivos (20-27 por ciento), especialmente cuando se evaluaron los límites intermedios. Estos niveles variaron muy poco en los diferentes períodos del estudio. Los resultados de factor reumatoide pueden mostrar gran variación de acuerdo a la edad, sexo, antecedentes inmunogenéticos, o antecedentes patológicos en diferentes poblaciones. Los pacientes de población hospitalaria, muestran una alta incidencia de padecimientos infecciosos e inflamatorios crónicos que pueden cursar con pruebas positivas para factor reumatoide, y esto puede explicar su alta frecuencia en comparación con el grupo control. Falta definir la participación de ésta y otras variables en estudios posteriores

Alteraciones en lavado bronquialveolar de pacientes con artritis reumatoide / Alterations of bronchioalveolar lavage in patients with reumatoid arthritis

Estudiamos 16 pacientes con artritis reumatoide, sin evidencia clínica de patología pulmonar. la selección fue realizar mediante un estudio clínico radiológico y pruebas funcionales respiratorias. Una vez detectada la ausencia de alteraciones pulmonares se realizó broncoscopia y lavado bronquioalveolar. la cuenta celular mostró un incremento de los linfocitos o neutrófilos en 6 pacientes. ningún caso presentó simultáneamente ambas alteraciones. En cambio, 2 pacients presentaron un descenso del némero de macrófago en correlación con la elavoración de linfocitos y neutrófilos. La determinación de inmunoglobulinas por nefelometría, mostró elevación de IgG en 4 muestras, incremento de la IgM en 5 lavados y aumento de la IgA en 4 muestras. Sólo 4 de estos 9 enfermos, presentaron elevación de 2 inmunoglobulinas. Las alteraciones subclínicas detectadas por lavado bronquioalveolar puden evideniar los cambios que favorecen el desarrollo y progresión del daño pulmonar en la artritis reumatoide.

Autoanticuerpos en niños con enfermedades del tejido conjuntivo / Auto antibodies in children with connective tissue disease

El diagnóstico y clasificación de las enfermedades del tejido conjuntivo en los niños se ha basado principalmente en datos clínicos. Sin embargo, la adición de un número importante de hallazgos inmunológicos puede sustentar que en la infancia se presentan diferentes tipos y subgrupos de enfermedades autoinmunes. Los autoanticuerpos con diferentes especificidades definen no solo a distintos padecimientos sino también a diferentes subgrupos de pacientes con enfermedades del tejido conjuntivo. Esta revisión enfatiza que el factor reumatoide y los anticuerpos antinucleares son pruebas útiles que pueden ayudar a definir las características clínicas en niños con padecimientos reumáticos. El factor reumatoide de la clase IgM está presente frecuentemente en el grupo de pacientes con artritis reumatoide poliarticular, mientras que el grupo oligoarticular con uveitis tiene por características presentar una alta prevalencia de anticuerpos antinucleares. Los anticuerpos anti-DNA y anti-Sm son positivos en niños con lupus eritematoso generalizado. Los pacientes con dermatomiositis infantil tienen una menor frecuencia de anticuerpos contra los antígenos Jo-1 y PM-1, al compararlos con el grupo de polidermatomiositis del adulto. Los niños con esclerosis sistémica y síndome de CREST pueden mostrar anticuerpos anti-Scl-70 (topoisomerasa-1) y anticuerpos anti-centrómeto. Los títulos elevados de los anticuerpos anti RNpn (U1) parecen definir no sólo a la enfermedad mixta del tejido conjuntivo del adulto sino también a los niños. Los anticuerpos anti-SS-A (Ro) y anti-SS-B (La) han sido encontrados en pacientes con síndrome de Sjögren primario. Interesante otras anomalías, incluyendo a los anticuerpos antifosfolípidos, anti-proteínas hsp-70 y hsp-90, así como los anticuerpos contra productos contra oncogene-c-myc que han sido reportados en pacientes adultos con diferentes padecimietos del tejido conjuntivo, no han sido estudiados completamente en las enfermedades autoinmunes del niño. En suma los autoanticuerpos constituyen marcadores importantes que pueden ayudar a comprender lo complejo de la autoinmunidad en los niños.

Dermatomiositis del niño: estudio inmunológico / Childhool dermatomyositis: immunologic study

Estudiamos 8 niños con dermatomiositis con el objeto de detectar las anormalidades inmunológicas relacionadas al padecimiento. Las inmunoglobulinas séridas IgG, IgM e IgA, fueron determinadas por nefelometría, resultando normales en todos los casos, excepto en 2 enfermos, en quienes se notó un ligero incremento sin relación con la fase de actividad de la enfermedad. Sólo un paciente tuvo descenso de C4 asocaido a miopatía activa, pero no con vasculitis. No detectamos hipogamaglobulinemia y la prueba de VDRL fue negativa en todos los niños. El factor reumatoide fue positivo en 4 casos con títulos menores de 1:80 por la técnica de Waaler Rose. Los anticuerpos antinucleares por inmunofluorescencia indirecta estuvieron presentes en 5 niños, predominando el patrón moteado, resultados que no tuvieron relación con la exacerbación del padecimiento. No hubo anticuerpos anti-DNAn, o contra antígenos nucleares extraibles. Los anticuerpos anti-Jo-1, Mi-1 y Mi-2 fueron negativos. Los anticuerpos anti-toxoplasma de la clase IgG por la prueba de inmunofluorescencia indirecta estuvieron presentes en 7 pacientes. En ningún caso de encontró historia de toxoplasmosis ni datos de este padecimiento al momento del estudio o durante el seguimiento. Los anticuerpos anti-músculo liso fueron positivos en un caso. Ninguna de estas anormalidades mostró correlación con la actividad del padecimiento.

Lupus eritematoso generalizado en niños con daño renal y hematológico: relación con anticuerpos anti-DNAn / Systemic lupus erythematosus in children with renal and hematologic damage: relation to anti-nDNA antibodies

Se estudiaron prospectivamente 22 niños con lupus eritematoso generalizado. A todos se les determinaron inmunoglobulinas, C3 y C4, así como anticuerpos antinucleares por inmunofluorescencia indirecta, anti-DNAn, anti-RNP y anti-SSB (La). De los 22 pacientes, 16 fueron niñas y seis niños. El promedio de edad al inicio del padecimiento fue de 12.4 años (extremos de ocho a 15 años). Cuatro pacientes presentaron la enfermedad antes de cumplir los 10 años. Se observaron principalmente dos subgrupos clínicos, que incluyeron aquellos con daño renal, que fueron 11 pacientes (50%) y un segundo grupo de ocho pacientes (35%) con manifestaciones hematológicas, cuatro con anemia hemolítica y cuatro con púrpura trombocitopenica. Observamos que siete de los 11 pacientes con daño renal, tuvieron glomerulonefritis proliferativa difusa, uno lesión focal y otro glomerulonefritis mesangial. No se realizó biopsia en dos casos. En el grupo con alteraciones hematológicas, solo una paciente con anemia hemolitica presentó nefropatía al segimiento. Tres de los 22 pacientes desarrollaron procesos linfoproliferativos en coexistencia con el lupus eritematoso generalizado. Al estudiar las características serológicas y relacionarlas en ambos grupos de lupus eritematoso generalizado, mediante las pruebas de X2 y tabla de cintingencia triple, encontramos que los anticuerpos anti-DNA y disminución de C3, se asociaron significativamente con daño renal, pero no con las manifestaciones hematológicas, a pesar de que el 50% de los pacientes con estas últimas anormalidades presentaron anticuerpos anti-DNAn y C3 bajo. Queda por definir si diferencias inmunoquímicas entre los anticuerpoos anti-DNAn en estos grupo de pacientes con lupus eritematoso generalizado, pueden establecer una división en el comportamiento clínico con o sin nefropatía. Lupus eritematoso generalizado; nefropatía; manifestaciones hematológicas; anticuerpos anti-DNAn

Esclerosis sistémica progresiva: inestabilidad cromosómica y su correlación con la presencia de autoanticuerpos / Systemic progressive sclerosis: chromosome instability and its correlation with the presencie of autoantibodies

La presencia de inestabilidad cromosómica se ha descrito en la esclerosis sistémica progresiva (ESP) y en otras enfermedades con fenómenos autoinmunes. Los trastornos inmunológicos de la ESP incluyen la presencia de anticuerpos antinucleares (AAN) que reaccionan con proteínas cromosómicas y otros elementos subcelulares como la ribonucleoproteína (RNPn) y poliuracilo (poli-U). Estudiamos la interrelación de las alteraciones cromosómicas con la presencia de autoanticuerpos en 20 pacientes con ESP. Nuestros hallazgos mostraron un incremento en la frecuencia de anormalidades cromosómicas en los pacientes con ESP en comparación con los controles. Los anticuerpos anti-Scl-70. RNPn y poli-U ocurrieron en el 30, 35 y 20%, respectivamente. Solo hubo correlación entre la presencia de anticuerpos anti-RNPn y factor reumatoide y la frecuencia de aberraciones cromosómicas, pero no entre la presencia de anticuerpos anti-Scl-70 y poli-U ni otros trastornos inmunes, y las alteraciones citogenéticas. Esto sugiere que en la ESP hay una relación entre los trastornos cromosómicos y la presencia de ciertos autoanticuerpos

Lupus eritematoso generalizado: estudio hormonal en pacientes con amenorrea secundaria / Systemic lupus erythematosus: hormonal studies in patients with secondary amenorrhea

La presencia de amenorrea secundaria se ha descrito como una manifestación frecuente en el lupus eritematoso generalizado (LEG), que puede ocurrir en pacientes sin tratamiento o puede estar relacionada a la administración de esteroides o inmunosupresores. Estudiamos el perfil hormonal de 5 pacientes con LEG sin tratamiento, quienes desarrollaron amenorrea secundaria durante el curso del padecimiento. Las determinaciones basales de gonadotrofinas (LH y FSH), prolactina (PRL) y estradiol (E2) se realizaron por radioinmunoanálisis. En todos los casos se encontraron niveles bajos de LH, FSH y E2 con PRL normal. La prueba de estimulación con LH-RH (100 micron g) sugirió una alteración hipotalámica o suprahipotalámica. Las manifestaciones clínicas del LEG incluyeron artritis, serisitis, fenómeno de Raynaud, úlceras orales, y eritema facial con fotosensibilidad. No hubo compromiso en sistema nervioso central una paciente desarrolló nefropatía que fue corroborada histopatológicamente como una glomerulonefritis mesangial. Los hallazgos serológicos fueron anticuerpos anti-RNPn y anti-Sm positivos y anticuerpos anti-DNA negativos. Las hormonas sexuales modulan la expresión de la autoinmunidad en el LEG y está demostrado que mientras los andrógenos ejercen un papel protector, los estrógenos acentúan este proceso. Las características clínicas y serológicas de nuestras pacientes sugieren un padecimiento de curso benigno, por lo que es posible que el hipoestrogenismo pueda resultar en una menor gravedad del LEG